近年来，随着对肿瘤发生、发展以及肿瘤免疫逃逸机制的研究，肿瘤免疫治疗有望成为继传统手术、放疗、化疗、分子靶向治疗之后肿瘤治疗领域的新方法。但大家对免疫治疗尚缺乏足够的认识，因此让我们来认识一下较常见、适用范围较广的PD-1/PD-L1免疫疗法。人体有一套自我防护系统，也就是免疫系统，它既可以帮助我们抵御病原体的入侵，也可以及时发现并清除自身出现问题的细胞，也就是说，机体的免疫细胞具备自我消杀肿瘤细胞的能力。但肿瘤细胞非常狡猾，他可以隐藏自己，既可以让清除他的免疫细胞很难发现它，还会让免疫细胞停下脚步不再追击它。因此，要想让我们的免疫细胞重新识别并清除肿瘤细胞，可以从下面两方面着手：一是让免疫细胞重新找出肿瘤细胞（CAR-T疗法），二是让免疫细胞不再受阻碍，可以全力攻击肿瘤细胞（免疫检查点抑制剂）。免疫检查点指的是在免疫细胞上表达，能调节免疫激活程度的相关分子，可以认为是免疫系统的刹车系统。肿瘤细胞恰恰利用了这种刹车功能，让免疫细胞不再发挥作用。PD-1(抗程序性死亡蛋白1)就是目前我们发现并广泛应用的免疫检查点。在肿瘤细胞中存在着PD-L1（程序性死亡受体-配体1）蛋白，它可以与免疫检查点蛋白结合，两种蛋白结合后，就会对免疫细胞产生抑制作用，使免疫细胞失去攻击肿瘤细胞的能力。免疫治疗的目的就是阻止这两种蛋白的结合，使免疫细胞重新启动。目前临床最常用的药物就是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。以肺癌治疗为例，2018年免疫抑制剂国内获批，采用免疫治疗的患者5年生存率提升了6倍，即使是在化疗技术明显提升的今天，免疫治疗相比于化疗的5年生存率是有着翻倍的提升！利用PD-1、PD-L1抗肿瘤的原理，可以使很多肿瘤患者从中获益。目前PD-1、PD-L1抑制剂已批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、霍奇金淋巴瘤、小细胞癌、食管癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定的实体瘤。虽然应用广泛，但也并非所有患者都可以使用，而且免疫治疗的费用比较高。现有的研究数据显示，PD-1/PD-L1抑制剂总体的有效率大约徘徊在10%-30%之间。如果不加选择地使用，不可避免地产生盲目用药的情况，也不利于治疗效果的评估。所以在免疫治疗前需要检测评估PD-L1的表达，取一些肿瘤组织对其蛋白表达进行综合评判，临床医师来作为判断是否可以使用免疫抑制剂的参考，以筛选合适的应用患者。PD-L1表达作为最常用的免疫治疗生物标志物，目前主要使用组织样本，采用IHC免疫组化技术检测。获批上市可以使用的检测试剂盒包括由罗氏的SP263、SP142试剂盒、DAKO的22c3、28-8试剂盒。IHC检测PD-L1可用于识别对一线免疫治疗最有可能应答的患者，通常试剂盒对样本数量有严格要求，组织样本通常需要肿瘤细胞含量30%以上并且能找到至少100个癌细胞，样本合格时检测才有参考价值。PD-L1表达虽然也使用IHC免疫组化法检测，但不同于其他常规病理指标用“+/-”判读，PD-L1表达结果通常使用TC评分或ICP评分来判读（以罗氏SP263为例）。经过病理医师的判读，参考不同病种的评分系统得出评分，临床医师据此选择适用症，以供用药参考。虽然免疫治疗发展才短短的100年，但其应用正渐趋成熟，越来越多的研究证实PD-1、PD-L1等药品良好的治疗效果。在国家医保政策的逐渐加持下，相信PD-1、PD-L1相关治疗会给更多的患者带来治疗的希望。（作者  王亚霓     审较  胡建功）