关于不宁腿的最早描述可以追溯到16世纪文艺复兴后期，法国伟大的思想家、散文家米歇尔·德·蒙田曾描述自己的腿常“躁动不安”“从未安定下来”。英国卓越的解剖学家和医生托马斯·威利斯最早用拉丁文(1672)和英文(1685)描述了本病，他以在《大脑解剖》一书中描述脑动脉环，后人称为Willis动脉环而闻名。他在1663年用下肢不宁性焦虑描述不宁腿的症状，诸如腿部不适感。觉醒时周期性肢动，夜里熟睡时发病，以及睡眠困难等症状，他还使用阿片类制剂鸦片酊治疗患者。在接下来的几个世纪里，医学文献中关于不宁腿仅有零星报告。直到1945年瑞典医生卡尔·埃克波姆发表了著名论文“不宁腿：临床研究”。他全面描述了这种未知疾病的多样化的临床表现，包括睡眠中出现腿部不适感、不自主运动和睡眠困难，并将这些称为易应激腿。1960年他以“不宁腿综合征”系统地描述了这一疾病。
流行病学研究表明：RLS是一种很常见的神经疾病，RLS的人群患病率为1.2%～5%,可发生于任何年龄，中年人较多见，老年人患病率更高，尿毒症和缺铁性贫血患者RLS患病率高达10%以上。但因公众和患者对本病缺乏了解，许多患者症状很重也未就医，有的医生也对本病认识不足，对患病率估计偏低，经常将它归因于失眠、痛性肌痉挛、关节炎和老年心理障碍等，导致误诊和漏诊。
病因和发病机制
RLS按照发病原因可分为特发性RLS和症状性RLS
1.特发性RLSDE 病因及发病机制
特发性RLS病因和发病机制迄今不明。40%～60%的特发性RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传，与CAG三核苷酸重复序列有关。近年来RLS遗传学研究取得令人瞩目的进步，几项遗传流行病学和双生子研究显示，RLS是一个遗传性很强的性状.遗传力约为50%。采用基于模型的连锁分析或不依赖于模型的连锁分析方法，目前已定位了12q13-23、14q13-21、9p24-22、2q33和20p13等五个重要的RLS疾病连锁位点，为定位克隆RLS致病基因或易感基因提供了连锁图谱。最新基于高通量SNPs分型平台开展的全基因组分析，确立了6p21.2、2p14和15q23等三个与RLS显著关联的区域。
2.症状性RLS的相关疾病及因素包括
(1)神经系统疾病：多发性神经病(polyneuropathy,PN)经常合并RLS,包括糖尿病、尿毒症、酒精中度、维生素缺乏和多种癌症所致的PN。脑卒中、创伤、帕金森病、肿瘤、脱髓鞘性脊髓损伤、多发性硬化、腰骶神经根病、肌萎缩侧索硬化以及脊髓空洞症、妊娠等均可促发RLS,脊髓阻滞麻醉也可引起RLS。
(2)系统性疾病：RLS可能与铁、叶酸及维生素B12缺乏等有关。尿毒症、终末期肾病、类风湿关节炎、干燥综合征、巨球蛋白血症、周围血管疾病、甲状腺功能减退、慢性阻塞性肺疾病、下肢静脉曲张和血栓形成、胃部分切除术后等常可引起RLS。
(3)药物：有些药物治疗可加剧或促发RLS,如抗组胺药显著加剧RLS,巴比妥类、吩噻嗪类、锂剂、三环类抗抑郁药、钙通道拮抗剂、H2受体阻滞剂、多巴胺拮抗剂，以及5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)等主要与PLMS相关。
临床表现
1. RLS的主要表现：夜间睡眠或白天休息时出现双下肢难以名状的异常感，患者有活动下肢的强烈愿望，午夜和凌晨是发作的高峰，早晨和工作紧张时很少出现。患者的描述多种多样，典型是双小腿腓肠肌深部或骨头内不适感，多数是难以言说的不适感，其次是酸胀感、蠕动感、蚁走感、夹压感、紧箍感、撕裂感，以及瘙痒感等;通常为非疼痛性，患者偶有疼痛的表诉，很少烧灼或麻刺感。发作一般持续数秒或1分钟，反复发生，难以忍受，迫使患者活动和走动，捶打、按摩患肢，不停地走动可暂时减轻，常导致入睡困难或早醒，严重者辗转反侧，夜间睡眠剥夺导致患者日间困倦或嗜睡。RLS症状通常影响双小腿，但是也可影响大腿和足部，单侧下肢、上肢或身体其他部位，少数RLS患者可发生于上肢。神经系统检查通常正常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围神经病等。
RLS按照病程通常可以分间歇型和慢性持续型，病程可长达数十年。特发性RLS随年龄增长病情可加重或有缓解-复发，病情有时受气候影响，春夏交替季节容易加重。有些女性患者在妊娠分娩后症状消失。儿童RLS症状从轻微到严重，25%～50%的患儿有中-重度症状，儿童RLS对睡眠、情绪、认知和生活质量也产生负面影响。大多数患儿与其母亲患病有关。不宁腹可能是RLS的一个变异型，约1.4%的患者发生在腹部,局限于腹壁的强烈的活动意愿使患者人睡困难或维持睡眠困难，活动可以缓解。神经系统检查和影像学均无异常。
2.睡眠周期性肢动(periodic limb movement in sleep,PLMS)出现于约80%的RLS患者。其发病率在一般人群中随着年龄增长而增加，可出现于约57%的老年人中。PLMS是RLS最常见的不自主运动，表现睡眠中不停地翻身，一侧或两侧下肢周期性反复刻板的不自主运动，典型呈大趾节律性背伸和踝部背屈，类似于巴氏征。PLMS可见于两腿或一侧腿，或两腿交替，肢动通常持续时间1.5～2.5秒。强度可从大趾轻度伸展到三屈反应(triple flexion response)不等。PLMS可能导致觉醒，但与失眠或日间过度睡眠通常并无关联。
3.血清铁蛋白是低铁储存的最佳指标，是RLS唯一的血清学检测方法。血清铁、铁蛋白、叶酸、维生素B12、肌酐和促甲状腺激素检测有助于症状性RLS诊断。PSG有助于了解睡眠与RLS的关系。
治疗
RLS的治疗包括药物治疗和一般治疗。
1.药物治疗：多巴胺受体激动剂是一线用药，其疗效通常始终有效更可靠。新型非麦角类DAs包括：普拉克索、罗匹尼罗和罗替高汀贴剂等;左旋多巴、抗癫痫药(如加巴喷丁等)、苯二氮草类(如氯硝西泮、阿普唑仑、地西泮、巴氯芬等)及其他药物(如培高利特(pergolide)、溴隐亭、阿扑吗啡、卡麦角林、麦角乙脲、丙米嗪等)等也有一定疗效。硫酸亚铁口服对部分患者有效，尤其缺铁性贫血RLS患者;此外，有些药物可能加重RLS,如多巴胺受体阻滞剂的抗精神病药物，多巴胺受体阻滞胃肠道药物如甲氧氯普胺，以及抗组胺药、非处方安眠药及感冒药等，选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)可能加重特发性RLS的症状，RLS伴焦虑或抑郁状态可选曲唑酮、黛力新、安非他酮等药物。女性妊娠时发病或症状加重者尽量不用药物治疗，轻型RLS可用铁剂+镁剂+叶酸，严重病例用阿片类的羟可酮较安全，RLS症状通常在分娩后消失或好转。哺乳期不用阿片类的羟可酮、可待因，因渗入乳汁较多，导致新生儿镇静状态和呼吸抑制，美沙酮进入乳汁很少，较安全。
2.中医治疗：进行中药(内服、外用等)、针灸、按摩、理疗等。继发性RLS应积极治疗原发疾病，如贫血、糖尿病等，以减轻症状，消除使症状加重的因素。
不宁腿综合征患者在日常生活中需要注意以下几点：
