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于志强治疗肝硬化腹水药对经验浅析

腹水是肝硬化最常见并发症,属中医“臌胀”“单腹 胀”“水肿”的范畴,主要特征有“腹部胀大如鼓、绷急苍 黄、脉络显露”等病机复杂,迁延难愈常被认为是中医 内科“风、痨、臌、膈”4大难病之一[1]。现代研究表明肝 功能减退及门静脉高压均可导致肝硬化腹水,晚期易影 响多个系统功能失调。调查显示2],肝硬化腹水患者近 年来病死率居高不下,已经严重危害患者生命健康。

于志强教授为天津中医药大学第二附属医院主任

医师是全国第四批、第五批、第六批老中医药专家经验

要,重视人体的生理节律,时证结合,灵活变通,有效地 提高了临床疗效,同时“因时制宜”诊疗思路为临床诊疗 相关月经周期紊乱疾病提供了更多经验参考。“圣人之 治病也,必知天地阴阳,四时经纪”,因时制宜的理论思 想继承发展至今对其他临床疾病治疗同样具有指导意 义,值得进一步探索。

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继承工作及全国名老中医传承工作室指导老师。于教 授从医近50载,经验颇丰,其论治肝硬化腹水主要以健  脾益气为主兼以疏肝理气化气行水;以调补肝、脾、肾  三脏,善于在遣方用药中运用药对,处方化裁,配伍巧  妙,疗效显著。药对又称对药,是遵循药物特性、配伍理  论及长期临床实践经验中总结出相辅相成或相反相成  的有机组合,是复方配伍时的基础单位,也是联系中药  和方剂的枢纽³。笔者有幸跟诊于志强教授,受益颇深, 现总结于教授治疗肝硬化腹水药对的经验,以飨同道。

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1    常用药对

1. 1    柴胡-赤芍

柴胡,辛苦微寒,归肝、胆、脾、肺经,具有发表退热, 疏肝解郁,升举阳气的功效。《滇南本草》中表明柴胡可  行肝经逆结之气,通过条达肝气来疏肝解郁。尹鑫等[4] 研究发现,柴胡皂苷可以护肝,抗氧化,提高机体免疫  力,有效预防肝癌。赤芍,苦微寒,归肝经,具有清热凉  血,散瘀止痛,清肝泻火,利水通淋的功效。《本草详节》 云:“芍药……赤者散邪,能行血中之滞。……赤专入肝  家血分,而一于破散者也”,即赤芍能散血,为活血行滞  之品。安祯祥等[5]研究发现,赤芍在保肝、抗肝纤维化  等方面有着明显优势。两药相伍,具有理气活血之功。

《医学入门 ·鼓胀》言:“凡胀初起是气,久则成水”。 于教授认为若肝气横逆脾胃,脾运功能失调,则水湿内 停。故在治疗肝硬化腹水时常重视疏肝的作用,遣方配 伍时擅用理气药;又因肝失疏泄则气机壅滞不畅,久之 由气及血,络脉瘀阻,血不利则为水,故选用赤芍来利小 便而散血止痛。因此,在肝硬化腹水初期,气滞而瘀阻 时,可运用柴胡-赤芍配伍,达到气机畅达,水道通利的 效果。

1.2    大腹皮-厚朴

大腹皮,味辛性微温,归脾、胃、大肠、小肠经,可行 气宽中、利水消肿。《日华子本草》言其“下一切气”。景 永帅等[6]研究表明,大腹皮在调节胃肠功能、抗氧化等 方面疗效显著。厚朴,苦辛温,归脾、胃、肺、大肠经,可 行气燥湿,消积除满,下气平喘。《本草衍义》载其既能 温脾暖胃,又能走冷气;《雷公炮制药性解》载“去实满而 治腹胀,除湿结而和胃气,止呕清痰,温中消食”。现代 药理研究发现[7-8],厚朴酚及和厚朴酚可双向调节胃肠运 动及肝癌恶化。两药配伍,共奏燥湿温中行气之功。

《三因极一病证方论》曾载:“鼓胀,怒伤肝,肝克脾, 脾气不正,必胀于胃”。于教授认为脾阳受损而不化致 水湿停聚,故当先实脾。两药相伍辛能行气化湿,苦温 能燥湿利水,辛开苦降,调气化湿,水湿得去则脾阳得 复,气滞得行则痞满自除。故于教授用治脾胃不和、脘 腹胀满疼痛且寒的肝硬化腹水时,常选用此组药对,气 化则湿化,气顺则胀消。

1.3    鳖甲-三棱-莪术

鳖甲,咸寒,归肝、肾经,具有滋阴潜阳,退虚热,软坚散结的功效。《本草新编》谓“鳖甲善能攻坚,又不损 气,阴阳上下有痞滞不除者,皆宜用之”。另有言其为血 肉之品,既破血气阴结,又善攻坚,非草木所为,主瘀结 之重、深久者。李彬等[9]研究表明,鳖甲可有效保肝、降 脂、延缓肝纤维化的形成和发展,在抑制肝癌方面起到 了重要作用。三棱与莪术均可破血行气,消积止痛。其 中,莪术为气中血药,擅破气中之血,三棱为血中气药, 擅破血中之气,二者常相须配伍,增强破血行气的作用, 既可行一身之气血,又散一切瘀血气结。唐荣霜等[10]研 究表明,三棱、莪术可有效抑制肝纤维化及肿瘤的恶化。

于教授认为肝司藏血,若肝失疏泄,肝气瘀滞,则肝  郁乘脾;脾司运化,脾运失调则水湿停聚,故而土壅木  郁,肝脾同病,形成癥积。喻昌在《医门法律 ·胀病论》 中表明癥积迁延日久可以导致鼓胀,“凡有癥瘕、积块、 痞块,即是胀病之根”。故于教授在临床治疗中注重治  病当先求其本,对于瘀结水留所致的肝硬化腹水标实为  主症时,遣方中常配伍该组药对,以鳖甲攻逐力强驱瘀  结重久,辅以三棱莪术破血行气,又兼疏肝健脾,以达到  软坚消癥、活血化瘀的目的,所谓“瘀去水始能消”。

1.4    茯苓-白术

茯苓,甘淡平,归心、脾、肺、肾经,具有利水渗湿,健 脾宁心的功效。叶天士在《本草经解》中表明茯苓降中 有升,其性平可入手太阴肺经,味甘而入足太阴脾经。 王婧琳等[11]研究认为白茯苓可补可泻;赤茯苓则偏于泻 火利水,临床应用时可辨证考虑,从而发挥药物最大功 效。现代研究发现,茯苓主要成分三萜类、多糖类化合 物在改善肝脏脂质沉积[12]、利水[13]等方面发挥了重要作 用。 白术,苦甘温,归脾、胃经,具有补气健脾,燥湿利 水,止汗,安胎的功效。《本草求真》谓白术“其性最温 ……为脾脏第一要药也”。李东垣言其苦甘而性温,味厚 而气薄,为阳中之阴,可升可降。多数研究表明,白术中 多种化合物具有保肝[14]、抗炎、抗肿瘤、调节水液代谢[15] 及胃肠免疫功能等显著作用。二药配伍,既可祛邪,又 可扶正;补而不峻,利而不峻,渗湿利水之功更强。

《四圣心源》言鼓胀之因是谓中气之败也。于教授 认为脾土受损,转运失调,阳升阴降,清浊相混,乃生水 湿;或水湿壅塞,郁而为热,湿热相合。故于教授在治疗 水湿困脾及水热蕴结型肝硬化腹水时善用茯苓-白术此 组药对,一阴一阳共奏升降调和,达到培土治水的效果。 

临床应用时需具体辨证,对于湿困脾阳,寒湿内停的患 者,多选用白茯苓配伍白术来温中健脾行气利水;而湿 热蕴结脾气阻滞者多选用赤茯苓与白术相伍以清热利 湿攻下逐水。

1.5 水红花子-车前子

水红花子,辛苦平,归肝、胃经,有清热消瘀破积,健 脾利湿之功。王一仁在《饮片新参》中还补充道有“通大 小便”的功用。杨涵等[16研究已经证实,水红花子中的 山奈酚、儿茶素等成分可有效保护肝功能、抗肝纤维化以 及抗癌。车前子,甘寒,归肾、肝、肺、小肠经,有利尿通 淋渗湿止泻清肝明目清肺化痰之功。《药鉴》中记载其 性寒能除湿去热味甘能利水不走精气。曾梦楠等7研究 发现相较薏苡仁、葶苈子,车前子利水能力更长效,且 对肾脏功能没有损害。两药配伍清热逐水力更强。

叶天士在《本草经解》云“人身有湿则身重,湿逐则 身轻脾健”。于教授认为“小大不利治其标,小大利治其 本”,对于湿热壅盛而停蓄于内的肝硬化腹水应先以清 热利湿,攻下逐水为主,临床中又考虑到肝硬化腹水患 者一般身体状况较差,切不可使用峻猛之力较强的甘 遂、芫花等药,以免损伤正气而车前子与水红花子配伍 不仅逐水之力较缓和,且邪去则正安,故临床配伍中常 应用此组药对使水去则身轻。

1.6 茵陈-附子

茵陈,苦辛微寒,归肝胆脾胃经,具有清利湿热,利 胆退黄,解毒疗疮的功效。李中梓言“盖疸之为病脾受 伤也,而脾之所恶,湿乘土也,得茵陈以利水,则湿去土 安而疸自愈矣”。崔霞等18研究指出,茵陈中的香豆素 及黄酮类等化合物能够加强肝脏解毒的效果,实现保肝 利胆退黄作用。附子辛甘大热,归心、肾、脾经具有回 阳救逆,补火助阳,散寒止痛的功效。《神农本草经》言 其可温中又能破癥坚积聚;《雷公炮制药性解》言其“辛 甘大热,能补命门衰败之火,以生脾土”。两药寒热相 济,以达温补脾肾,化气利水之效。

于教授认为肝硬化腹水病延日久,肝脾俱虚,肾火 虚而脾阳难温水湿不化,且开阖失司而气化难利,共致 阳虚水盛。此时脾湿肾寒,最为危候,故先祛邪利水。 药对中附子味辛气温五脏,温肾阳以化全身水气;而茵 陈苦泄下降,利湿退黄,使水从小便出,温肾去黄,两药 配伍脾肾兼顾扶阳抑阴。

2 典型病例

张某,男,53岁,主因“腹胀伴双下肢水肿1月余,加  重4 d”于2022年11月6日就诊于天津中医药大学第二附  属医院。患者既往乙肝、黄疸病史,1个月前无明显诱因  出现腹胀、腹部膨隆,胁痛,双下肢水肿,乏力,纳差,尿  色深,曾就诊于我院对症予“利水消肿、补蛋白、保肝、纠  正贫血、纠正电解质紊乱”治疗,口服螺内酯40mg、呋塞  米20 mg ,2/d ;利可君片20 mg  3次/d。否认过敏史。否  认家族遗传病史。现症见:腹部胀大、腹部膨隆,胁痛, 善太息双下肢水肿无恶心呕吐纳差,乏力畏寒,尿少  尿色深,便溏,寐差,舌质紫暗,脉细涩。体格检查:神  清精神差面黄晦暗,巩膜轻度黄染胸部可见蜘蛛痣, 腹部膨隆,腹壁静脉曲张,腹部叩诊呈鼓音移动性浊音  (+)。影像学检查查腹部CT(1) 考虑肝硬化,脾大腹

腔积液(2)胆囊结石。腹水探查:腹腔积液(大量)。实 验室检查:肝功能:谷丙转氨酶ALT :9U/L ,谷草转氨酶 AST 35U/L 总胆红素TBIL 58.5 μmol/L个,直接胆红素 DBIL 51.3 μmol/L个,总蛋白TP   59    g/L↓,白蛋白ALB:  24.5 g/L↓白蛋白/球蛋白(A/G)0.71↓。 血常规RBC:  1.43×10²/L↓,WBC:3.37×10%L↓,PLT:53×10/L↓,

HGB 56 g/L↓↓。中医诊断:臌胀(瘀结水留证);西医 诊断:肝硬化失代偿期脾大;腹腔积液;肝功能不全;贫  血。中医治疗以活血化瘀、行气利水为法,方选臌胀I  号煎。处方:柴胡9 g  ,赤芍18 g, 三棱10 g 莪术10 g 制  鳖甲(先煎)30g 水红花子15g 车前子(包煎)30g, 大腹 皮15 g 厚朴15 g, 白术15g, 茯苓15g 炙甘草10g, 茵陈 10g 制附片10g。14剂,1剂/d 水煎服400mL 早晚温服。

2022年11月27日二诊患者腹胀及双下肢水肿较前 缓解,尿量较前增加,仍乏力,纳少,舌质紫,苔淡白,脉 沉细。复查肝功能:谷丙转氨酶ALT 21 U/L ,谷草转氨 酶AST 57 U/L个总胆红素TBIL 45.7μmol/L个,直接胆 红素DBIL 25.3 μmol/L个总蛋白TP   54.1   g/L↓,白蛋白 ALB  24.2  g/L↓,白蛋白/球蛋白(A/G)0.81↓ 。 血常规 RBC:1.54×10¹²/L↓,WBC:3.28×10%L↓,PLT:47×10%

L↓,HGB:62  g/L↓↓。治疗以温肾健脾为主,调整方 药柴胡6g 赤芍15g, 三棱10g ,莪术10g ,制鳖甲(先煎) 15g, 大腹皮15g  ,白术10 g, 茯苓10 g   ,太子参30 g, 炙黄 芪30g, 菟丝子15g 杜仲15g.7 剂,1剂/d ,水煎服400mL,   早晚温服。嘱患者避风寒,调情志,饮食有节,起居有

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常不适随诊。

按患者中老年男性,以腹部胀大如鼓皮色苍黄脉  络暴露为主症故诊断为臌胀。初诊时,于教授认为患  者既往肝炎、黄疸病史,素体虚弱,肝肾不足,肾阳虚弱  无力气化而水液泛滥;肾虚久之水不涵木则肝失疏泄, 气滞瘀阻而胁下癥积坚硬;肝病及脾,加之饮食不节,脾  运失常肝失升降,水湿内阻可见腹胀、纳差、便溏;肝失  疏泄继而胆汁外溢,又可见身、目、小便俱黄,黄疸之象。  根据其舌质紫暗,脉细涩辨证为瘀结水留证。此时,肝  脾肾受损日久,气血水壅塞不畅病理性质属本虚标实   以标实为著治疗应以活血化瘀、行气利水为主兼以疏  肝健脾。于教授自拟臌胀I号煎,方选用柴胡-赤芍理气  活血肝气条达则脾运畅,三棱-莪术-制鳖甲消癥除积、  活血祛瘀,所谓“瘀去水始能消”,大腹皮-厚朴燥湿除胀, 水红花子-车前子、白术-茯苓利水除胀同时兼顾调补脾  胃,祛邪同时不忘扶正,患者面黄畏寒等阴黄之症可用  茵陈-制附片利湿退黄辅以炙甘草调和诸药顾护脾胃。  全方理气、活血、利水之法兼顾培土荣木肝脾同调,水  湿得去。二诊患者标实主症减轻,腹胀、双下肢水肿及  胁痛较前缓解尿色减淡,但仍乏力、纳差,舌质紫,苔淡  白脉沉细。考虑患者中老年,阳虚体质且水湿重浊黏  滞阻碍气血运行、影响脏腑气机,此时正虚为著。当以  温补脾肾化气利水,调整主方加以太子参、黄芪补气健  脾杜仲、菟丝子温阳补肾,在利水的同时扶助正气。

3  小 结

近年来愈来愈多的临床观察研究显示中医药在调 治肝硬化腹水时具有显著优势[10],内外合治个体化效果 良好且药物副作用少极大改善了患者生存质量。于教 授认为肝硬化腹水的病因主要为气滞血瘀、水湿互结而 致水液停聚,且在临床治疗时发现气、血、水三者既各有 偏重,又常相互影响,错杂同病。因此,于教授在治疗肝 硬化腹水时擅于具体辨证,分清虚实,注重调理肝脾肾 之间的关系,从肝硬化腹水的治则治法出发,总结归纳 临床实用药对,以达健脾益气、疏肝理气、化气行水之 效,见效显著 ,值得学习和推广。

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